2023年4月29日星期六

抗病毒药物 Antiviral Medicines (简体)

2023/04/24

(一) 病毒的特性

病毒是介于有生命和非生命物体之间的微生物,大部分直径在 10 至 300 纳米之间,用电子显微镜才能够显示。 病毒不能够独立生存,必须侵入和寄生在其他生物细胞内,利用细胞的结构系统来复制繁衍。

病毒的结构最主要是遗传物质 DNA 或 RNA,有蛋白质形成的衣壳包裹保护。 部分病毒的外壳还有一层由蛋白质、多醣和脂肪构成的包膜围绕保护。 包膜上生有刺突,帮助病毒黏附入侵。 病毒的遗传物质包括 DNA 和 RNA, DNA 病毒通常会穿透细胞核,利用细胞的 DNA 和 RNA 合成复制工具繁殖。 RNA 病毒的复制过程可能发生在细胞质中。反转录病毒则利用 RNA 的遗传讯息在细胞内合成 DNA,再和细胞的 DNA 结合,取代细胞的运作功能。

病毒入侵后并一定会导致疾病,部分病毒会被免疫系统攻击消灭,部分潜伏在内和生物共存,但保留感染的能力。 爱滋病毒和肝炎病毒,可以长时间逗留在体内,短暂时间内不会出现严重和明显的损害。 随着时间,病毒数量增加,就会出现症状。 长期的病毒感染,除却逐渐对器官做成破坏,更可能导致或增加癌症出现的机会。 接种疫苗可以增强免疫功能,阻止病毒入侵。 科学家亦研发了多种对抗病毒的药物。

(二) 人体免疫功能

人体抵抗病毒的第一道防线是普及的免疫反应,析别入侵的微生物和外来物质,作出短暂的反应。 人体细胞会释出和激活干扰病毒复制的分解酶素,破坏病毒的 RNA。 轮状病毒进入细胞后仍然匿藏在保护衣壳之内,制造和释出新合成的 mRNA,而不会被破坏。 

后天从受到感染或注射疫苗获得的免疫功能,当探测到病毒入侵后,就会释出特别的抗体将病毒羁绊中和,使病毒失去感染能力。 免疫球蛋白 IgM 能够迅速令到病毒失去活性;但分泌只会持续数周。 IgG 抗体是持续的保护抗体,通常是受过感染后产生的免疫保护功能。

人体对抗病毒的第二道防线是细胞免疫,包括 T 细胞。 T 细胞侦测和析别到病毒的存在,就会引入特异性和杀手 T 细胞,将带有病毒的细胞组织消灭。 若果病毒潜藏在细胞内并不显示,就不会被发现。 在消灭带病细胞的期间,亦会产生干扰素,阻止病毒复制增生。 人体的免疫系统帮助预防感染,但亦可能出现过度反应,令到病情恶化。 

病毒入侵后寄居和匿藏在人体细胞内,很难用不破坏细胞的方法来去除。 接种疫苗可以减少病毒入侵的机会。 

(三) 治疗病毒感染的药物

病毒导致多种人类疾病,例如伤风、感冒、水痘等常见疾病;和爱滋病、SARS、禽流感、2019 冠状病毒等较严重的病症。 病毒亦可能引发其他的神经退化症状。 病毒曾经导致大规模的瘟疫,例如 1918 年的西班牙流感,估计死亡人数达到 5 千万。 爱滋病则传播到世界所有地区。 伊波拉病毒感染间歇在非洲地区爆发,死亡率极高。幸而部分病毒已经有可以预防感染的疫苗。 

在过去 20 年,研发了多种抗病毒的药物。 爱滋病不断漫延,推动了控制爱滋病感染的药物需求。 许多抗病毒药物都属于核苷类似物,含有近似核酸加上糖的分子结构。 当病毒繁殖复制时,需要将正确的核酸排列形成 DNA 或 RNA 链。若果核酸被核苷类似物取代,就会将 DNA 或 RNA 链截断。 病毒的基因组织就会失去活性和不能够完成复制。 治疗疱疹病毒和乙型肝炎病毒感染的药物都是依据这种模式设计生产。 

其他抗病毒药物是针对病毒生长周期的不同阶段作出干扰。 爱滋病毒需要 HIV-1 蛋白酶来成为有完整感染能力的病毒,对抗爱滋病毒包括高效能的蛋白酶抑制剂。 治疗丙型肝炎是采用直接阻止 RNA 聚合酶复制功能的药物,有许多成功消除丙型肝炎病毒的例子。

(四) 抗新冠状病毒的药物疗程

近日印度爆发新冠状变种病毒 Arcturus 感染,而且已经传播到多个国家和地区。 病毒属于 XBB.1.16, 由变种 Omicron 病毒演变形成。 病毒传染力强,但因为许多人已经接受过疫苗注射或曾经受到新冠状病毒感染,所以大部分感染症状并不严重,但部分小童感染后出现眼角膜炎。 口服的抗病毒药物有助于减轻病情和入院治疗的需要。

Paxlovid 由两种抗病毒药物合成,有相辅相承的作用,可以减少病情恶化的机会。 本省处方 Paxlovid 给与病人服用必须附合卫生署订下的标准指引才能够获得资助。 病人必须确诊染病和从发病开始不超过 6 天。属于高危和可能出现严重感染症状而需要入院治疗的类别。 药物只适用于 18 岁以上的高危患者,但症状不是太过严重,可以在家接受治疗。 高危人士包括免疫失调、非常虚弱、70 岁以上患有多种长期病症、或 70 岁以上的原住民。 50 岁以上没有接种足够的 3 剂疫苗和患有长期病症,例如糖尿病、长期心、肺、肝、肾、和癌病。 Paxlovid 没有预防感染发病的作用。 医生需要确定病人肾脏排泄功能足够和按肾脏功能调整剂量。 在配方前还要请药剂师评估 Paxlovid 会否和其他长期服用的药物发生抵触,决定能否暂停服用其他药物或不适宜服用 Paxlovid。 Paxlovid 价格相当昂贵,5 天疗程暂时订价 $530 美元,预期升值。 适当使用可以减少 90% 的入院治疗和死亡的比率。 

(五) 抗逆转录病毒的药物

自从引进抗逆转录病毒的药物治疗以后,爱滋病再不是致命的感染,而变成一种可以控制的长期慢性疾病;而且患者可以过正常婚姻生活和养育孩子。 抗病毒药物须然不能够将爱滋病毒彻底清除,但可以将病毒数量压抑到检测不到的程度。 但患者必需按照配方规定每天服药,不能间断。 若果服药的剂量不足或疗程中断,病毒就会再次繁殖增生。 间歇服药更会导致抗药性的病毒出现。 爱滋病大部分是经过性行为传染。 几项跨国研究显示,若果爱滋病患者的病毒数量能够持续达到检测不到的状态,即使进行不设防的性行为亦不会将病毒传染给没有受到过感染的伴侣。 治疗爱滋病的目标是长期压抑血液内的爱滋病毒 RNA,恢复和维持病人的免疫功能,减少爱滋病引发的并发症状,延长生命和改善生活质素,预防传播疾病。 接受抗逆转录病毒治疗的人,通常都会安排每 3 至 4 个月做一次病毒数量和 CD4 细胞检测。 

近年引进了预防感染爱滋病的疗程 PrEP,在进行高危的性行为之前和期间服药药物,可以减少 99% 的感染机会。 若果有机会接触和感染爱滋病,例如经过性行为或被污染的针刺伤,可以在 72 小时内开始服用 28 天的药物疗程预防感染,但这种短暂疗程并不适用于经常接触到爱滋病的人。

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