2023年4月29日星期六

抗病毒藥物 Antiviral Medicines (繁體)

2023/04/24 

() 病毒的特性 

病毒是介於有生命和非生命體之間的微生物,大部份直徑在 10  300 納米之間,用電子顯微鏡才能夠顯示。 病毒不能夠獨立生存,必須侵入和寄生在其他生物細胞內利用細胞的結構系統來複製繁衍。 

病毒的結構最主要是遺傳物質 DNA  RNA,有蛋白質形成的衣殼包裹保護。 部份病毒的外殼還有一層由蛋白質、多醣和脂肪構成的包膜圍繞保護。 包膜上生有刺突,幫助病毒黏附入侵。 病毒的遺傳物質包括 DNA  RNA DNA 病毒通常會穿透細胞核,利用細胞的 DNA  RNA 合成複製工具繁殖。 RNA 病毒的複製過程可能發生在細胞質中反轉錄病毒則利用 RNA 的遺傳訊息在細胞內合成 DNA,再和細胞的 DNA 結合,取代細胞的運作功能。 

病毒入侵後並一定會導致疾病,部份病毒會被免疫系統攻擊消滅,部份潛伏在內和生物共存,但保留感染的能力。 愛滋病毒和肝炎病毒,可以長時間逗留在體內,短暫時間內不會出現嚴重和明顯的損害。 隨著時間,病毒數量增加,就會出現症狀。 長期的病毒感染,除卻逐漸對器官做成破壞,更可能導致或增加癌症出現的機會。 接種疫苗可以增強免疫功能,阻止病毒入侵。 科學家亦研發了多種對抗病毒的藥物。 

() 人體免疫功能 

人體抵抗病毒的第一道防線是普及的免疫反應,析別入侵的微生物和外來物質,作出短暫的反應。 人體細胞會釋出和激活干擾病毒複製的分解酶素,破壞病毒的 RNA 輪狀病毒進入細胞後仍然匿藏在保護衣殼之內,製造和釋出新合成的 mRNA,而不會被破壞。 

後天從受到感染或注射疫苗獲得的免疫功能,當探測到病毒入侵後,就會釋出特別的抗體將病毒羈絆中和,使病毒失去感染能力。 免疫球蛋白 IgM 能夠迅速令到病毒失去活性;但分泌只會持續數週。 IgG 抗體是持續的保護抗體,通常是受過感染後產生的免疫保護功能。 

人體對抗病毒的第二道防線是細胞免疫,包括 T 細胞。 T 細胞偵測和析別到病毒的存在,就會引入異性殺手 T 細胞將帶有病毒的細胞組織消滅。 若果病毒潛藏在細胞內並不顯示,就不會被發現。 在消滅帶病細胞的期間,亦會產生干擾素,阻止病毒複製增生。 人體的免疫系統幫助預防感染,但亦可能出現過度反應,令病情惡化。 

病毒入侵後寄居和匿藏在人體細胞內,很難用不破壞細胞的方法來去除。 接種疫苗可以減少病毒入侵的機會。 

() 治療病毒感染的藥物 

病毒導致多種人類疾病,例如傷風、感冒、水痘等常見疾病;和愛滋病、SARS、禽流感、2019 冠狀病毒等較嚴重的病症。 病毒亦可能引發其他的神經退化症狀。 病毒曾經導致大規模的瘟疫,例如 1918 西班牙流感,估計死亡人數達到 5 千萬。 愛滋病則傳播到世界所有地區。 伊波拉病毒感染間歇在非洲地區爆發,死亡率極高。幸而部份病毒已經有可以預防感染的疫苗。 

在過去 20 年,研發了多種抗病毒的藥物。 愛滋病不斷漫延,推動了控制愛滋病感染的藥物需求。 許多抗病毒藥物都屬於核苷類似物含有近似核酸加上糖的分子結構。 當病毒繁殖複製時,需要將正確的核酸排列形成 DNA  RNA 鏈。若果核酸被核苷類似物取代,就會將 DNA  RNA 鏈截斷。 病毒的基因組織就會失去活性和不能夠完成複製。 治療疹病毒和乙型肝炎病毒感染的藥物都是依據這種模式設計生產。  

其他抗病毒藥物是針對病毒生長週期的不同階段作出干擾。 愛滋病毒需要 HIV-1 蛋白酶來成為有完整感染能力的病毒,對抗愛滋病毒包括高效能的蛋白酶抑制劑。 治療丙型肝炎是採用直接阻止 RNA 聚合酶複製功能的藥物,有許多成功消除丙型肝炎病毒的例子。 

() 抗新冠狀病毒的藥物療程 

近日印度爆發新冠狀變種病毒 Arcturus 感染,而且已經傳播到多個國家和地區。 病毒屬於 XBB.1.16 由變種 Omicron 病毒演變形成。 病毒傳染力強,但因為多人接受過疫苗注射或曾經受到新冠狀病毒感染,所以大部份感染症狀並不嚴重,但部份小感染後出現眼角膜炎。 口服的抗病毒藥物有助於減輕病情和入院治療的需要。 

Paxlovid 由兩種抗病毒藥物合成,有相輔相承的作用,可以減少病情惡化的機會。 本省處方 Paxlovid 給與病人服用必須附合衛生署訂下的標準指引才能獲得資助 病人必須確診染病和從發病開始不超過 6 屬於高危和可能出現嚴重感染症狀而需要入院治療的類別。 藥物只適用於 18 歲以上的高危患者,但症狀不是太過嚴重,可以在家接受治療。 高危人士包括免疫失調、非常虛弱、70 歲以上患有多種長期病症、或 70 歲以上的原住民。 50 歲以上沒有接種足夠的 3 劑疫苗和患有長期病症,例如糖尿病、長期心、肺、肝、腎、和癌病。 Paxlovid 沒有預防感染發病的作用。 醫生需要確定病人腎臟排泄功能足夠和按腎臟功能調整劑量。 在配方前還要請藥劑師 Paxlovid 會否和其他長期服用的藥物發生抵觸,決定能否暫停服用其他藥物或不適宜服用 Paxlovid Paxlovid 價格相當昂貴,5 天療程暫時訂價 $530 美元,預期升值。 適當使用可以減少 90% 的入院治療和死亡的比率。 

() 抗逆轉錄病毒的藥物 

自從引進抗逆轉錄病毒的藥物治療以後,愛滋病再不是致命的感染,而變成一種可以控制的長期慢性疾病;而且患者可以過正常婚姻生活和養育孩子。 抗病毒藥物須然不能夠將愛滋病毒徹底清除,但可以將病毒數量壓抑檢測不到的程度。 但患者必需按照配方規定每天服藥,不能間斷。 若果服藥的劑量不足或療程中斷,病毒就會再次繁殖增生。 間歇服藥更會導致抗藥性的病毒出現。 愛滋病大部份是經過性行為傳染。 幾項跨國研究顯示,若果愛滋病患者病毒數量能夠持續達到檢測不到的狀態,即使進行不設防的性行為亦不會將病毒傳染給沒有受到過感染的伴侶。 治療愛滋病的目標是長期壓抑血液內愛滋病毒 RNA,恢復和維持病人的免疫功能,減少愛滋病引發的併發症狀,延長生命和改善生活質素,預防傳播疾病。 接受抗逆轉錄病毒治療的人,通常都會安排每 3  4 個月做一次病毒數量和 CD4 細胞檢測。  

近年引進了預防感染愛滋病的療程 PrEP,在進行高危的性行為之前和期間服藥藥物,可以減少 99% 的感染機會。 若果有機會接觸和感染愛滋病,例如經過性行為或被污染的針刺傷,可以在 72 小時內開始服用 28 藥物療程預防感染,但這種短暫療程並不適用於經常接觸到愛滋病的人。

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